卵巢早衰是一種相對常見的疾病，影響 1-3% 的成年女性。當(dāng) 40 歲以下的女性卵巢功能喪失時，就會發(fā)生卵巢早衰。其原因大多是醫(yī)源性或特發(fā)性的。閉經(jīng)和不孕是最重要的臨床表現(xiàn)。

迄今為止，尚無治療干預(yù)措施被證明可有效恢復(fù)卵巢早衰患者的生育能力。通過激素調(diào)控刺激卵巢功能的嘗試通常會失敗，患者通常會求助于捐卵來實現(xiàn)懷孕。

大量研究發(fā)現(xiàn)，卵巢內(nèi)施用間充質(zhì)干細胞能夠恢復(fù)卵巢激素的產(chǎn)生，重新激活卵泡發(fā)生并逆轉(zhuǎn)不孕癥。
 

女性生殖衰老的表現(xiàn)

生殖衰老是所有女性都會發(fā)生的自然過程，最終導(dǎo)致生殖衰老和更年期。生殖衰老被認為是卵巢皮質(zhì)中卵母細胞數(shù)量和質(zhì)量逐漸下降的結(jié)果；更年期是由于卵巢卵泡活性喪失而導(dǎo)致的月經(jīng)永久終止。

圍絕經(jīng)期是更年期的開始，其特征是月經(jīng)不調(diào)和血管舒張癥狀，并在絕經(jīng)后12個月內(nèi)結(jié)束。大多數(shù)女性通常在 45 歲至 55 歲之間經(jīng)歷更年期。

圍絕經(jīng)期可持續(xù)數(shù)年甚至數(shù)十年，并帶來許多更年期癥狀，如潮熱、陰道萎縮、骨質(zhì)疏松和抑郁。

推遲生育導(dǎo)致越來越多的女性希望推遲更年期，而生活質(zhì)量的提高意味著女性希望避免更年期癥狀的困擾，減緩卵巢衰老的速度。
此外，卵泡的數(shù)量是有限的。卵巢在大約 5 個胎齡時形成數(shù)百萬個非生長卵泡 (NGF)，在絕經(jīng)開始時減少到大約 1,000 個，并在絕經(jīng)后 12-14 年通過卵泡閉鎖和細胞凋亡而耗盡。

因此，如何延緩卵巢衰老、治療圍絕經(jīng)期綜合征的根本問題是當(dāng)今社會面臨的嚴峻問題。
 

逆轉(zhuǎn)更年期可恢復(fù)月經(jīng)并產(chǎn)生受精卵

更年期不一定是生育能力的結(jié)束。近日，據(jù)《新科學(xué)家》報道，一個研究小組聲稱已經(jīng)找到了一種使絕經(jīng)后卵巢恢復(fù)活力的方法，使它們能夠釋放受精卵。

該團隊表示，他們的細胞技術(shù)已經(jīng)讓更年期女性重新開始月經(jīng)，其中包括一位五年沒有來月經(jīng)的女性。如果結(jié)果經(jīng)得起更廣泛的審查，該細胞治療技術(shù)可能會促進老年女性生育能力下降，讓更年期提前的女性懷孕，并有助于避免更年期對健康的不利影響。

希臘生殖診所Genesis Athens的婦科醫(yī)生康斯坦丁諾斯·斯法基諾迪斯 (Konstantinos Sfakianoudis) 表示：“這為更年期婦女帶來了希望，讓他們能夠利用自己的遺傳物質(zhì)懷孕。”

“這可能非常令人興奮，”英國赫爾約克醫(yī)學(xué)院的羅杰·斯特梅說。“但這也引發(fā)了關(guān)于母親年齡上限的道德問題。”

人們認為女性生來就帶著所有的卵子。在青春期和更年期之間，這個數(shù)字穩(wěn)步下降，生育能力被認為在 20 歲出頭達到頂峰。50 歲左右（通常是更年期），卵巢會停止釋放卵子，但大多數(shù)女性此時已經(jīng)基本不孕，因為排卵在孕前期變得更加罕見。Sfakianoudis 說，對于許多女性來說，更年期來得太早了。

做母親的年齡正在悄然上升，40 多歲生孩子的女性比以往任何時候都多。但隨著越來越多的女性推遲懷孕，許多人發(fā)現(xiàn)自己很難懷孕。希望晚年懷孕的女性越來越多地轉(zhuǎn)向試管受精和卵子冷凍，但這兩種方法都不是可靠的備用選擇。

大約 7% 的女性也會提前進入更年期，即 40 歲之前，原因可能是身體狀況或某些癌癥治療等原因。

“干細胞治療技術(shù)為更年期婦女帶來了希望，讓她們能夠利用移植干細胞治療后成功懷孕”

為了讓經(jīng)歷過早期更年期的女性恢復(fù)生育，Sfakianoudis 和他的同事們轉(zhuǎn)向了一種細胞治療方法。

根據(jù)現(xiàn)有研究，間充質(zhì)干細胞在改善生殖衰老過程中卵巢儲備功能方面取得了一些良好的效果。

Sfakianoudis 的團隊發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞似乎還能使老化的卵巢恢復(fù)活力，并在芬蘭赫爾辛基舉行的歐洲人類生殖和胚胎學(xué)學(xué)會年會上展示了他們的一些結(jié)果。當(dāng)他們將間充質(zhì)干細胞注射到更年期婦女的卵巢中時，他們說這會重新啟動她們的月經(jīng)周期，并使她們能夠收集釋放的卵子并使其受精。

“我有一位患者，她 40 歲時就已經(jīng)進入更年期，”Sfakianoudis 說道。研究小組將間充質(zhì)干細胞注射到她的卵巢六個月后，她經(jīng)歷了絕經(jīng)后的第一次月經(jīng)。

Sfakianoudis 的團隊已經(jīng)從這名婦女身上收集到了三個卵子。研究人員表示，他們已經(jīng)利用她丈夫的精子成功使兩個孩子受精。這些胚胎現(xiàn)在被存放低溫環(huán)境下，研究小組正在等待至少三個胚胎，然后再將一些胚胎植入她的子宮中。

研究小組不確定這項技術(shù)如何發(fā)揮作用，但間充質(zhì)干細胞和衍生的外泌體可能會刺激干細胞。一些研究表明，在女性的一生中，少數(shù)干細胞會持續(xù)產(chǎn)生新的卵子，但我們對此還知之甚少。外泌體可能會促進此類干細胞再生組織并產(chǎn)生排卵激素。“這在生物學(xué)上是合理的，”Sfakianoudis 說。

Sfakianoudis 的團隊表示，他們已通過這種方式向大約 30 名年齡在 46 歲至 49 歲之間的女性提供間充質(zhì)干細胞和衍生的外泌體注射，她們都想要孩子。研究人員表示，他們已經(jīng)成功地分離出其中大部分的卵并使其受精。

“它似乎在大約三分之二的情況下有效，”Sfakianoudis 說。“我們看到生化模式的變化、月經(jīng)的恢復(fù)以及卵子的招募和受精。” 他的團隊尚未在絕經(jīng)后女性體內(nèi)植入任何胚胎，但希望在未來幾個月內(nèi)做到這一點。

Sfakianoudis表示，已經(jīng)對另一組女性的懷孕有所幫助。在他的診所尋求生育治療的女性中，約有 10% 的子宮難以讓胚胎附著，無論是由于囊腫、流產(chǎn)留下的疤痕還是子宮內(nèi)膜較薄。他們是最難治療的。

但在將間充質(zhì)干細胞注射到六名曾多次流產(chǎn)且試管受精失敗的女性的子宮中后，其中三人通過試管受精懷孕了。“他們現(xiàn)在正處于妊娠中期，”Sfakianoudis 說。

除了生育能力之外，這項技術(shù)對于那些不想懷孕的女性來說也可能是理想的選擇。引發(fā)更年期的荷爾蒙變化也會使心臟、皮膚和骨骼更容易衰老和患病，而潮熱則令人非常不舒服。許多女性不愿意采取激素替代療法來減少這些癥狀，因為它與乳腺癌有關(guān)。用間充質(zhì)干細胞和外泌體使卵巢恢復(fù)活力可以提供另一種方法來增加年輕荷爾蒙的供應(yīng)，從而延緩更年期癥狀。

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